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2025年4月7日，中國科學院上海藥物研究所徐華強/尹萬超團隊、臨港實驗室蔣軼研究員團隊聯合北京協和醫院張抒揚院長團隊在PNAS上發表了題為“Structural basis of the cysteinyl leukotriene receptor type 2 activation by LTD4” 的研究論文。

該研究首次揭示了半胱氨酰白三烯受體CysLT2R與內源性配體LTD4的特異性結合模式并從分子層面系統闡述了受體激活機制，為基于結構的藥物設計與開發，提供了可靠的理論依據和關鍵的結構基礎，有望推動靶向 CysLT2R 創新藥物的研發進程。

半胱氨酸白三烯（CysLTs）是一類由花生四烯酸通過5-脂氧合酶（5-LOX）途徑代謝產生的生物活性脂質介質。它們主要通過激活兩種G蛋白偶聯受體CysLT1R與CysLT2R參與炎癥反應和免疫調節，在多種過敏性疾病和炎癥性疾病中扮演重要角色。

此研究從原子層面揭示了脂質配體特異性識別的分子機制，通過對比CysLT2R的非激活態與激活態結構，明確了TM3在感應激動劑和觸發受體激活中的核心作用；這些發現不僅為靶向藥物研發提供了雙重設計策略——既可針對極性頭部開發高選擇性抑制劑，又能通過優化疏水相互作用增強藥物親和力，而且深化了對CysLT2R激活機制的理解，為探索CysLTR家族受體的共性調控機制奠定了理論基礎，將有力推動靶向該受體家族的新型藥物研發。

本研究中的冷凍電鏡數據在上海市高峰電鏡中心收集。臨港實驗室-上?？萍即髮W聯合培養博士生蔣夢婷、上海藥物所徐有偉副研究員、北京協和醫院欒曉東博士為該論文的共同第一作者。上海藥物所尹萬超研究員、臨港實驗室蔣軼研究員和北京協和醫院院長張抒揚為共同通訊作者。該工作獲得了國家重點研發計劃項目、國家優秀青年科學基金、國家自然科學基金委以及上海市科技重大專項等項目的資助。

全文鏈接: https://doi.org/10.1073/pnas.2417148122

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（A）半胱氨酸白三烯受體的G蛋白信號傳導通路示意圖。（B-C）激活態CysLT2R-Gαq-scFv16復合物的冷凍電子顯微鏡結構

(A) CysLT2R的LTD4結合口袋.(B) 結合口袋的切面圖. (C) CysLT2R與LTD4結合以及和ONO-2570366結合之間的相互作用的詳細比較。