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2025年5月16日，由中國科學院上海藥物研究所、煙臺新藥創制山東省實驗室和煙臺藥物研究所聯合申報的化藥1類新藥GCJ490-A片獲得國家藥品監督管理局頒發的臨床試驗通知書，獲準開展治療復發/難治性淋巴瘤或晚期實體瘤的I期臨床試驗。

GCJ490-A由南發俊課題組、陳奕課題組、丁健課題組、李佳課題組以及李亞平課題組聯合研發。南發俊課題組針對HDAC抑制劑作為抗腫瘤藥物通常表現出嚴重的脫靶毒性和對實體瘤的低敏感性問題，以海洋天然產物Largazole為先導化合物，通過系統構效關系研究和組織分布導向性策略，成功開發出具有實體組織特異性分布的候選藥物GCJ490-A；李佳課題組開展了體外藥效學評價，陳奕課題組和丁健課題組完成了體內外藥效學評價及適應癥探索；李亞平課題組通過遞藥技術，解決了GCJ490-A的溶出度和生物利用度難題。

臨床前研究結果顯示，GCJ490-A是一個強效的HDAC抑制劑，主要抑制HDAC1/2/3/6/8/10/11，其半數抑制濃度（IC₅₀）介于2.0-100.0 nM之間，對IIa類HDAC無抑制作用；在細胞水平上，GCJ490-A可顯著抑制人淋巴瘤、肝癌、乳腺癌、肺癌、胃癌、結腸癌等多種惡性腫瘤細胞的體外增殖，IC₅₀低至納摩爾水平；藥代動力學研究顯示，GCJ490-A在腸、肺等實體組織具有明顯的富集特性，為其組織靶向性提供了依據；動物實驗結果顯示，該藥物不僅能有效抑制人淋巴瘤、結直腸癌裸小鼠異種移植瘤以及人乳腺癌PDX移植瘤的生長，在化合物誘導的小鼠自發性結腸癌模型中亦表現出顯著的腫瘤生成抑制作用且耐受性良好；此外，GCJ490-A與表皮生長因子受體酪氨酸激酶（EGFR）抑制劑吉非替尼（Gefitinib）聯用對人肺癌（吉非替尼原發耐藥和獲得性耐藥）裸小鼠皮下移植瘤的生長具有協同抑制作用。該候選藥物臨床試驗的獲批，有望為復發/難治性淋巴瘤患者提供新的治療選擇，其獨特的組織分布特性和表觀遺傳作用機制，也為晚期實體瘤聯合用藥提供了新的治療策略。

GCJ490-A的研發得到了上海藥物所藥物代謝研究中心陳笑艷研究員、科研與新藥推進處以及浙江大學安評中心的大力支持。

該項目曾獲得煙臺新藥創制山東省實驗室專項項目、中科環渤海（煙臺）藥物高等研究院自主部署項目的資助。